dU碱基在疾病发生发展中的意义是什么?

1月17日,我国学者在国际权威刊物《美国化学会志》上发表研究论文。借助被称为UdgX的特殊酶分子,该研究发明了灵敏好、特异强、分辨率高的DNA脱氧尿嘧啶(dU)检测技术,第一次用酶法在单碱基分辨率水上精准检测DNA中的dU,实现了DNA中dU碱基检测技术的根本突破。

DNA是生物体的遗传密码。通常认为它们包括腺嘌呤(A)、胸腺嘧啶(T)、鸟嘌呤(G)和胞嘧啶(C)4个碱基。后来的研究发现,DNA中还存在另外的碱基dU。这些碱基共同组成了DNA的基本元素。但是,迄今为止人类还难以从单个碱基分辨率水上检测到dU。

在艾滋病病毒的DNA中,每20个碱基就有一个以上的dU;而在疟原虫的DNA中,dU占碱基的比例大约为十万分之一。dU既能通过C碱基脱氨产生,又能“冒充”T碱基掺入到基因组中。由于缺乏敏感又特异的单碱基分辨率的dU测序技术,迄今为止人类并没有像其他碱基那样实现dU在DNA中的精准定位。即现在的dU检测技术可以证实若干碱基中存在dU碱基,但是并不能确定dU碱基位于什么样的具体的碱基之间。

dU碱基的生物学意义是什么?dU碱基在疾病发生发展中的意义又是什么?要回答这些问题,取得单碱基分辨率水上的dU碱基的检测和定位的突破是前提。

dU具有双面,它有时充当人类健康的朋友,有时又可能是人类健康的敌人。许多报道发现,当机体面对不同抗原时,免疫细胞需要dU作为中间体,产生多种抗体,帮助抵御病原体对人类的侵害。而当肿瘤或心血管疾病患者体内出现dU时,则可能导致患者的基因组不稳定,加速患者病情发展。显然,精准检测dU在DNA中的分布情况,将有助于评估人类个体的生理学机能和疾病的预后。

然而,寻找DNA中dU的精确位置如同大海捞针。我国学者经过多年的探索,发明了优越的单碱基分辨率的dU测序技术。研究人员用一句话总结该技术:依靠UdgX并结合DNA高保真聚合酶的dU测序技术,并将该技术命名为Ucaps-seq。基于该技术,今后可以像检测DNA中的A、T、G和C那样精确地检测DNA中的dU。

Ucaps-seq测序技术是国际上第一个酶法检测DNA中的dU碱基的技术,酶法测序技术灵敏好、特异强和分辨率高,且效率高成本低,很少发生假阳,也很少受到干扰因素的影响。